Viagra testades för att minimera risken för att utveckla tjocktarmscancer
Viagra skar halva bildandet av polypper, en onormal och ofta asymptomatisk klump av celler på fodret i tarmen som kan bli cancer, säger Dr. Darren D. Browning, cancerforskare vid Georgia Cancer Center och Institutionen för biokemi och molekylärbiologi vid Medical College of Georgia vid Augusta University.
Nästa steg bör inkludera en klinisk prövning av läkemedlet hos patienter som anses ha hög risk för kolorektal cancer, till exempel de med en stark familjehistoria, flera tidigare polypper och kronisk tarminflammation som kolit. Viagra har använts säkert i flera år i ett brett spektrum av doser och åldersgrupper, från för tidigt spädbarn med pulmonell hypertoni till äldre med erektil dysfunktion, konstaterar han.
När Brownings team placerades i dricksvattnet fann de att Viagra reducerade polyper i en musmodell med en genetisk mutation som förekommer hos människor, vilket får dem att producera hundratals polypper som börjar som tonåringar och i allt väsentligt resultera i kolorektal cancer, enligt tidskriften Cancer Prevention Research. Att ge en baby dos av Viagra kan minska mängden tumörer i dessa djur med hälften.
Viagra är bäst känd för sin förmåga att slappna av de glatta muskelcellerna runt blodkärlen så att kärlen lättare kan fylla med blod, vilket är hur det hjälper både erektil dysfunktion och lunghypertoni. Men Brownings laboratorium visar att det också ökar nivåerna av den kemiska cykliska GMP, som är känd för att påverka tarmfodret, kallat epitelet.
Medan detaljerna om hur förblir oklara har Browning och hans team sett att resultaten av ökad cyklisk GMP inkluderar undertryckande av en del av den överdrivna cellproliferationen som sker i tarmen och en ökning av normal celldifferentiering samt den naturliga eliminering av onormala celler genom en process som kallas apoptos.
"När vi ger Viagra, krymper vi hela spridningsfacket," säger Browning, i ett område i vår kropp som direkt hanterar allt vi lägger i munnen och som normalt upplever hög cellomsättning. "Uppväxtceller är mer utsatta för mutationer som orsakar cancer". Befintliga polyper påverkades inte, mer bevis på att inriktning på cyklisk GMP-signalering verkar vara en bra förebyggande strategi hos patienter med hög risk, säger han.
Viagra är känt för att hämma PDE5, ett naturligt förekommande enzym i tjocktarmsceller - och andra vävnader - som bryter ned cykliskt GMP så att det finns mer av det tillgängligt för att minska cellförökningen och förbättra differentieringen till celler som bägge cellerna som utsöndrar skyddande slem.
Guanylyl-cyklas C, eller GCC, är den primära källan till cyklisk GMP i tarmfodret. Möss som de i hans studie med den genetiska predispositionen för polyper, visade sig ha minskade nivåer av GCC-aktiverande peptider, som också vanligtvis går förlorade i humana koloncancer.
Förskarna noterar att inflammation är föraren i mindre än 5 procent av kolorektala cancer. Cirka 80 procent bildas spontant när celler i detta högcellsomsättningsområde delar sig och utvecklar en mutation som kan stödja okontrollerad spridning. Mutationer uppstår oftast när vi konsumerar cancerframkallande ämnen som de som finns i bearbetat eller överkokt kött.